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Schizofrenia Resistente — Concorso SSM MCQ

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ModeratePsichiatriaSchizofrenia ResistenteConcorso SSM

Donna 45 anni con schizofrenia resistente al trattamento: persistenza di sintomi positivi (allucinazioni, deliri) nonostante due trial adeguati con antipsicotici diversi (risperidone 6 mg/die × 8 settimane, olanzapina 20 mg/die × 8 settimane). Quale il farmaco indicato?

Educational content. Not a substitute for clinical judgement or local policy.

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Correct answer: CClozapina con titolazione lenta (iniziare 12,5 mg/die, target 300-450 mg/die) con monitoraggio emocromo settimanale per le prime 18 settimane

Explanation lettering: D = shown as A · C = shown as B · A = shown as C · B = shown as D

Schizofrenia resistente al trattamento (TRS): definita come non-risposta adeguata a ≥2 antipsicotici diversi (almeno uno SGA) a dose e durata adeguate (≥6-8 settimane ciascuno). Prevalenza: ~30% dei pazienti con schizofrenia. La CLOZAPINA è l'UNICO antipsicotico con indicazione approvata per la TRS — superiorità dimostrata vs altri antipsicotici (studio CATIE, meta-analisi Cochrane). Efficacia: risposta nel 40-60% dei pazienti resistenti. Titolazione lenta obbligatoria: 12,5 mg/die giorno 1, aumento graduale fino a 300-450 mg/die (range terapeutico; livelli plasmatici >350 ng/mL associati a migliore risposta). Monitoraggio obbligatorio per AGRANULOCITOSI (rischio ~0,8%): emocromo settimanale × 18 settimane, poi ogni 2 settimane × 12 mesi, poi mensile. Neutrofili <1500/μL: sospendere clozapina. <500: non reintrodurre. Altri effetti avversi: sindrome metabolica (peso, diabete, dislipidemia), sedazione, scialorrea, stipsi (rischio ileo paralitico), miocardite (rara, prime 4-6 settimane — monitoraggio troponina e PCR), crisi epilettiche (dose-dipendente). Aumento olanzapina (A) e combinazione antipsicotici (E) non hanno evidenze superiori alla clozapina nella TRS. LAI (C, D) non per TRS.

Reference: NICE 2024 Schizophrenia + WFSBP 2024