NSCLC ALK-Rearranged — Concorso SSM MCQ
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Correct answer: C — Alectinib 600 mg bid
Explanation lettering: B = shown as A · C = shown as B · A = shown as C · E = shown as D · D = shown as E
NSCLC avanzato ALK-rearranged: il trattamento di prima linea è un ALK-TKI di seconda generazione. Le linee guida ESMO 2024 e NCCN raccomandano alectinib 600 mg bid basato sullo studio ALEX: PFS mediana 34,8 mesi vs 10,9 con crizotinib, con attività intracranica superiore (penetrazione BBB). Alternative di prima linea: brigatinib (studio ALTA-1L), lorlatinib (studio CROWN — PFS mediana >36 mesi). Lorlatinib (TKI di terza generazione) offre la PFS più lunga e la migliore attività intracranica, considerato sempre più come prima linea ottimale. Le metastasi cerebrali nel NSCLC ALK+ rispondono bene agli ALK-TKI di nuova generazione, spesso evitando la radioterapia panencefalica. Chemioterapia (A) non è prima linea se driver oncogenico presente. Pembrolizumab + chemio (B) per NSCLC senza driver (PD-L1 guidato). Osimertinib (D) per EGFR mutato (del19, L858R). Gefitinib (E) per EGFR mutato, non ALK. Sequenza dopo progressione con alectinib: lorlatinib (attivo su molte mutazioni di resistenza nel dominio chinasico di ALK). Test molecolari obbligatori (NGS) per tutti gli NSCLC avanzati non squamosi.
Reference: ESMO 2024 NSCLC + ALEX trial + CROWN trial