Discinesia Ciliare Primitiva — Concorso SSM MCQ

Correct answer: E — Discinesia ciliare primitiva (PCD) — sindrome di Kartagener (PCD + situs inversus + bronchiectasie + sinusite cronica) — classico fenotipo: difetto strutturale ciglia respiratorie → ridotta clearance mucociliare → bronchiectasie + infezioni ricorrenti; diagnosi — frequenza beat ciliare alterata, pattern alterato, microscopia elettronica del epitelio respiratorio (anomalie strutturali — assenza/dislocazione bracci dineinici), genetica (DNAH5, DNAI1, altri); trattamento — fisioterapia respiratoria + antibiotici per esacerbazioni + supporto fertilità/ENT

Discinesia ciliare primitiva (PCD): malattia genetica rara (1:15.000-30.000), autosomica recessiva nella maggior parte dei casi (oltre 50 geni implicati — DNAH5 e DNAI1 più comuni). Patogenesi: difetti strutturali e funzionali delle ciglia mobili (assenza/dislocazione/anomalia bracci dineinici interno/esterno, dislocazione microtubuli centrali) → ridotto/abolito beat ciliare → ridotta clearance mucociliare nelle vie respiratorie → ristagno secrezioni → infezioni croniche → BRONCHIECTASIE; coinvolge ANCHE altre ciglia mobili (ependima — idrocefalo raro, spermatozoi flagello — infertilità maschile, tube di Fallopio — gravidanza ectopica, embriogenesi laterale del nodo di Hensen — situs inversus 50%). Sindromi associate: SINDROME DI KARTAGENER (50% dei PCD) — triade PCD + situs inversus totalis + bronchiectasie ± sinusite cronica (riconosciuta nel 1933; primitive prima della scoperta del difetto ciliare). Quadro clinico precoce (suggerente): 1) NEONATALE — distress respiratorio neonatale a termine inspiegato (spesso scambiato per polmonite o transient tachypnea), tosse persistente, rinorrea cronica fin dalla nascita; 2) INFANZIA — TOSSE PRODUTTIVA CRONICA umida quotidiana (segno cardine), polmoniti ricorrenti, bronchiectasie, atelettasie persistenti, RINOSINUSITE cronica (dolore facciale, congestione, secrezioni purulente, polipi nasali), OTITE MEDIA effusiva cronica e recidivante (perdita uditiva — gestione con tubi transtimpanici), eventuali situs inversus completo (50%) o anomalie laterality (heterotaxy con cardiopatie congenite — più severa); 3) ADOLESCENZA/ADULTI — bronchiectasie progressive, infezioni croniche (Pseudomonas aeruginosa, S. aureus, Haemophilus, micobatteri non-tubercolari NTM); 4) RIPRODUTTIVA — INFERTILITÀ MASCHILE (motilità spermatica ridotta — ASTENOSPERMIA grave o azoospermia), F infertilità o gravidanze ectopiche (motilità tube alterata); 5) Idrocefalo (raro), retinitis pigmentosa (in subset). DIAGNOSI: complessa, spesso ritardata (mediana ~5 anni in bambini, 25 anni in adulti). Step diagnostici (ATS/ERS 2018): 1) SCREENING — NIO (Nasal Nitric Oxide) — test di screening: PCD ha valori molto bassi (<77 ppb) — sensibile ma falsi positivi (FC, sinusite acuta); 2) Conferma diagnostica: a) ALTA-VELOCITÀ VIDEOMICROSCOPIA con analisi del beat frequency e pattern delle ciglia (su brushing nasale o bronchiale) — ridotto/anormale beat (norma 11-15 Hz, anomalie nella frequenza E nel pattern); b) MICROSCOPIA ELETTRONICA a trasmissione di tessuto epiteliale ciliare — visualizza difetti strutturali (assenza bracci dineinici interno/esterno, mancanza microtubuli centrali, transposition); gold standard tradizionale; c) IMMUNOFLUORESCENZA su biopsia (proteine ciliari assenti); d) GENETICA — pannelli NGS (>50 geni); guida famiglia, conferma se 2 mutazioni patogene biallelliche identificate; 3) IMAGING — HRCT torace (bronchiectasie predominantemente in lobi medi/inferiori — vs FC che predilige superiori); TC seni paranasali; ecocardiogramma (cardiopatie congenite associate, situs verificare); 4) Funzione polmonare; 5) Esami microbiologici (espettorato — colture per Pseudomonas, S. aureus, NTM); 6) Audiometria (perdita uditiva); 7) Visita ENT, oftalmologica, riproduttiva. Trattamento (no cura — gestione sintomatica multidisciplinare in centri esperti, evitare antibiotici cronici di routine ma trattare aggressivamente esacerbazioni): 1) FISIOTERAPIA RESPIRATORIA — pilastro: drenaggio posturale, percussioni, vibrazioni, dispositivi PEP/oscillating PEP (Acapella, Aerobika), tosse assistita, salina ipertonica nebulizzata (Cochrane evidence — utile in PCD per liquefazione muco e clearance); 2) ESERCIZIO FISICO regolare; 3) ANTIBIOTICI per esacerbazioni acute (sulla base coltura espettorato); a volte ATBX cronici (azitromicina 3×/sett — efficacia analoga a CFTR-related disease modesta in PCD); 4) SAS — terapia inalatoria broncodilatatrice se reversibilità documentata (asma sovrapposto possibile); 5) Vaccinazioni (PCV20, influenza, COVID-19, pertosse); 6) ENT — drenaggio sinusite cronica (chirurgia FESS in selezionati), tubi transtimpanici per OMA persistente; 7) RIPRODUTTIVO — counselling, ICSI per infertilità maschile, IVF; 8) GESTIONE FERTILITÀ in donne; 9) Trapianto polmonare in fase end-stage (qualità vita ridotta, sopravvivenza migliorata vs FC trapianti); 10) Counselling GENETICO famiglia; 11) Multidisciplinare: pneumologo + ENT + cardiologo (se cardiopatia) + fisioterapista + nutrizionista + psicologo + medico fertilità + genetista. Prognosi: variabile — alcuni pazienti sopravvivenza normale, altri sviluppano insufficienza respiratoria progressiva. Diagnosi precoce e gestione aggressiva delle infezioni rallentano progressione.

Reference: ATS/ERS 2018 + 2024