Mieloma Multiplo — Concorso SSM MCQ

Correct answer: A — Mieloma multiplo: triplici/quadruplici farmaci induzione (es. VRd — bortezomib-lenalidomide-desametasone, o quadruplet con daratumumab DVRd), trapianto autologo cellule staminali in eligibili (<70-75 anni fit), mantenimento con lenalidomide; bisfosfonati/denosumab per lesioni litiche; supporto

Mieloma multiplo (MM): proliferazione clonale di plasmacellule midollari + componente monoclonale (M-spike). Criteri diagnostici (IMWG 2014): 1) Plasmacellule midollari clonali ≥10% o plasmocitoma extramidollare; 2) UN evento definente mieloma (MDE — myeloma defining event): a) CRAB (sintomi end-organ damage): ipercalcemia (Ca >11), insufficienza renale (creat >2 o clearance <40), anemia (Hb <10 o 2 g/dL sotto LSN), bone lesions (lesioni litiche scheletriche ≥1 osteolitica + osteoporosi/compression vertebrali); b) BIOMARKERS (SLiM — Smoldering MM ad alto rischio in evoluzione automatica): plasmacellule midollari ≥60%, ratio FLC sieriche coinvolte:non-coinvolte ≥100, ≥2 lesioni focali ≥5 mm a RM (SLiM-CRAB criteri). Forme: MGUS (Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance — M-spike <3 g/dL, plasma cells <10%, no MDE — pre-cancerosa, evoluzione MM 1%/anno, monitoraggio annuale); SMM (Smoldering MM — M-spike ≥3 o plasma ≥10% ma no MDE — alto rischio progressione → trattare se SLiM criteri o ad alto rischio HR-SMM). Workup: 1) Sangue — emocromo, calcio, creatinina, LDH, β2-microglobulina (prognostico), albumina, M-spike (elettroforesi sieroproteine, immunofissazione, dosaggio Ig, FLC kappa/lambda libere); urine 24h M-spike (Bence-Jones); 2) ASPIRATO/biopsia midollare con immunofenotipo (CD138+, kappa/lambda restrittiva), FISH per citogenetica (translocazioni alto rischio: t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), 1q gain — definiscono ALTO RISCHIO; t(11;14), iperdiploidia — standard); 3) IMAGING — RM whole-body o WB-LD-CT (low-dose) o PET-CT 18F-FDG (lesioni focali, sostituisce skeletal survey tradizionale meno sensibile). Stadiazione ISS revised (R-ISS) — β2-microglobulina + albumina + LDH + citogenetica alto rischio: I, II, III. Trattamento: 1) ELIGIBILI ALL'AUTO-TRAPIANTO (<70-75 anni, fit): INDUZIONE 4-6 cicli con TRIPLICI/QUADRUPLICI — VRd (bortezomib-lenalidomide-desametasone), o DVRd/Dara-VRd (con DARATUMUMAB anti-CD38) — quadruplet superiore (PERSEUS, GRIFFIN); seguito da AUTO-TRAPIANTO cellule staminali (HDM200 + raccolta + reinfusione); CONSOLIDAMENTO 2 cicli post-trapianto; MANTENIMENTO con LENALIDOMIDE (10 mg/die) fino a progressione (estende DFS, OS); 2) NON ELIGIBILI (anziani fragili): VRd-lite, Dara-VMP, Rd, DRd; 3) RECIDIVA: schemi con farmaci alternativi (carfilzomib, pomalidomide, ixazomib, daratumumab, isatuximab, elotuzumab, selinexor), CAR-T anti-BCMA (idecabtagene vicleucel — Abecma, ciltacabtagene autoleucel — Carvykti — molto efficaci, considerare prima linea in alto rischio in trial), bispecifici (teclistamab, elranatamab, talquetamab anti-GPRC5D); 4) SUPPORTO: BISFOSFONATI ZOLEDRONATO mensile o DENOSUMAB (riducono SREs — eventi scheletrici); RT a lesioni dolorose/instabili; analgesia; nutrizione; vaccinazioni (no vivi); profilassi PCP/aciclovir; eritropoietina; trasfusioni. Sopravvivenza mediana 7-10 anni (vs 3-4 anni 20 anni fa).

Reference: IMWG 2024 + ESMO 2023