Leucemia Linfatica Cronica — Concorso SSM MCQ

Correct answer: A — Leucemia linfatica cronica (LLC): stadiazione Rai/Binet, monitoraggio se asintomatica/early stage; trattamento se stadio avanzato (Rai III-IV, Binet C) o sintomatico (massa linfonodale grande, citopenie autoimmuni, sintomi B): inibitori BTK (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib), inibitore BCL2 (venetoclax + rituximab/obinutuzumab), CAR-T in selezionati; non più chemio standard prima linea

Leucemia linfatica cronica (LLC/SLL): leucemia più comune nell'adulto in occidente, M:F 2:1, picco 70 anni. Origina da linfociti B maturi clonali (CD5+, CD23+, CD19+, CD20+ debole, immunoglobuline di superficie clonali kappa o lambda). Diagnosi: linfocitosi sostenuta >5000/mmc (o linfociti monoclonali B documentati anche se <5000 con linfoadenopatia significativa = SLL); striscio con linfociti maturi monomorfi + smudge cells (cellule Gumprecht); citometria flusso. SLL = stesso processo con presentazione linfonodale (no leucemia). Stadiazione: 1) RAI (USA): 0 (linfocitosi solo), I (linfoadenopatia), II (epatosplenomegalia), III (anemia <11), IV (piastrinopenia <100); 2) BINET (Europa): A <3 aree linfonodali coinvolte; B ≥3 aree; C anemia o piastrinopenia. INDICATORI PROGNOSTICI: deletion 17p (TP53), TP53 mutation — peggior prognosi, refrattario a chemioimmunoterapia → richiede inibitori BTK/BCL2; ZAP-70+, CD38+, IGHV non-mutato — peggiori; del 13q isolato — favorevole; del 11q (ATM); trisomia 12. Treatment indications (iwCLL 2018) — solo se sintomatico/avanzato, NON tutti i pazienti: 1) Anemia/piastrinopenia progressiva da infiltrazione midollare; 2) Massa linfonodale >10 cm o splenomegalia >6 cm sotto arcata o sintomatica; 3) Linfocitosi raddoppio <6 mesi (con valore basale >30.000); 4) Sintomi B (febbre >38 senza infezione 2 settimane, sudorazione notturna, calo peso >10% in 6 mesi); 5) Citopenie autoimmuni refrattarie a steroidi (AHA — anemia emolitica autoimmune, PTI, PRCA aplasia eritroide pura — più comuni in LLC); 6) Infezioni ricorrenti (ipogammaglobulinemia). TRATTAMENTO 2024 (rivoluzionato negli ultimi 10 anni): 1) PRIMA LINEA — non più chemioimmunoterapia (FCR fludarabina-ciclofosfamide-rituximab, BR bendamustina-rituximab obsoleti); INIBITORI BTK CONTINUI (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib — più selettivi, minore tossicità cardiaca/sanguinamento); o VENETOCLAX (BCL2 inhibitor) + OBINUTUZUMAB time-limited 12 mesi (CLL14 trial — durata fissa, MRD-negativo); strategia in del17p/TP53 — venetoclax o BTK-i obbligatori (chemio inefficace); 2) RECIDIVA — switch tra classi (BTK-i → venetoclax o viceversa); CAR-T (lisocabtagene maraleucel approvato 2024); BTK-i 2a generazione (pirtobrutinib non-covalent, supera resistenza C481S). Profilassi infezioni: PCP (TMP-SMX) durante trattamento; HSV/VZV; vaccinazione (no vivi attenuati); IVIG se ipogammaglobulinemia + infezioni ricorrenti. RISCHIO TUMORI SECONDARI (ca cutanei in particolare melanoma, ca solidi) → screening dermatologico annuale. Sindrome di Richter (5-10%) — trasformazione in linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) — peggior prognosi.

Reference: iwCLL 2018 + ESMO 2023