Sindrome di Cushing — Concorso SSM MCQ

Correct answer: C — Confermare ipercortisolismo (≥2 test concordanti: cortisolo urinario 24h, dex overnight 1 mg, cortisolo salivare serotino), poi misurare ACTH per distinguere ACTH-dipendente (ipofisi vs ectopico) da ACTH-indipendente (surrene); RMN ipofisi se ACTH alto, TC surrenale se ACTH soppresso, IPSS (cateterismo seni petrosi) se Cushing centrale dubbio

Sindrome di Cushing: ipercortisolismo cronico endogeno (escluso esogeno — primo passo escludere terapia steroidea!). Cause endogene: 1) ACTH-DIPENDENTI (80%): a) MALATTIA DI CUSHING — adenoma ipofisario ACTH-secernente (70% del totale); b) ACTH ectopico (10% — carcinoide bronchiale, microcitoma polmonare, NET pancreas/timo, ca midollare tiroide); 2) ACTH-INDIPENDENTI (20%): adenoma surrenalico cortisol-secernente, carcinoma surrenalico, iperplasia bilaterale. Quadro classico: obesità centrale, faccia 'a luna piena', gobba di bufalo, strie ROSSO-VIOLACEE >1 cm, debolezza muscolare prossimale, ipertensione, T2DM, osteoporosi, alterazioni mestruali, irsutismo, depressione/psicosi, ecchimosi facili, infezioni ricorrenti, ritardo cicatrizzazione. Screening (≥2 dei 3 concordanti): 1) CORTISOLO LIBERO URINARIO 24h (almeno 2 raccolte) >LSN 3-4×; 2) TEST DEXAMETASONE OVERNIGHT 1 mg (alle 23, cortisolo h 8 normale <1,8 μg/dL); 3) CORTISOLO SALIVARE NOTTURNO (h 23) — ritmo abolito (alterato in Cushing, normalmente nadir notturno). Conferma: test dexametasone 2 giorni 2 mg/die (cortisolo non sopprime). DIFFERENZIALI 'PSEUDO-CUSHING' (alcolismo, depressione severa, obesità, gravidanza, sindrome metabolica, terapie estrogeniche): test desmopressina, oppure ritmo cortisolo, oppure piccole dosi DEX. Sub-tipizzazione: ACTH PLASMATICO h 8 — se BASSO/SOPPRESSO (<10 pg/mL) → ACTH-indipendente → TC SURRENE; se ALTO/normale → ACTH-dipendente → RM IPOFISI con gadolinio (microadenomi <1 cm in 50% — dynamic imaging). Se RM ipofisi negativa o dubbia → CATETERISMO SENI PETROSI INFERIORI (IPSS) con CRH stimolazione (gradient ACTH centrale/periferia >2 basale, >3 post-CRH = origine ipofisaria, sensibilità/specificità >95%); se non lateralizzazione → cercare ACTH ectopico con TC torace-addome, octreoscan/Ga68-DOTATATE PET. Trattamento: 1) MALATTIA DI CUSHING — adenomectomia transfenoidale (cura 70-90% microadenomi); RT/radiosurgery in fallimento; farmaci se non operabile o ricorrenza: PASIREOTIDE, OSILODROSTAT (inibitore 11β-idrossilasi), METIRAPONE, KETOCONAZOLO, MITOTANE, MIFEPRISTONE; 2) ADENOMA/CA SURRENALICO — surrenalectomia (laparoscopica adenoma, aperta carcinoma); mitotane adiuvante in carcinoma; 3) ACTH ECTOPICO — resezione tumore primitivo se localizzato; bilateral adrenalectomy in casi inoperabili.

Reference: Endocrine Society 2008 + 2024