MASLD/MASH — Concorso SSM MCQ

Correct answer: E — MASLD (steatosi epatica metabolica) ex-NAFLD: perdita ponderale 7-10% (rallenta progressione), trattamento sindrome metabolica (statine, metformina, GLP-1 agonisti — semaglutide, tirzepatide ridotta steatosi); resmetirom (THR-β agonist, FDA 2024 per MASH F2-F3); statine sicure

MASLD (Metabolic dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease — nuova nomenclatura 2023, sostituisce NAFLD): fegato grasso in soggetti con almeno UN criterio di disfunzione metabolica (BMI ≥25 o circonferenza vita aumentata, T2DM o pre-diabete, ipertensione, dislipidemia HDL bassa o trigliceridi alti, insulino-resistenza), e che NON abbiano causa alternativa (alcol >20 g/die F o >30 g/die M; HCV, HBV, autoimmunità, farmaci, Wilson). Spettro: STEATOSI semplice (fegato grasso, no infiammazione) → MASH (Metabolic dysfunction-Associated Steatohepatitis, ex NASH — infiammazione + ballooning epatocitario ± fibrosi) → CIRROSI → HCC. Prevalenza globale 30%, in Italia 25-30%, in obesi/diabetici 50-70%. Singola causa più comune di malattia epatica cronica e indicazione a trapianto in occidente. Diagnosi: 1) Imaging — ECOGRAFIA prima linea (fegato 'brillante', iperecogeno, contrasto cortico-midollare renale; sensibilità 60-80% se >20% steatosi); ELASTOGRAFIA (FibroScan — CAP per steatosi, kPa per fibrosi); RMN-PDFF (proton density fat fraction — gold standard non invasivo per quantificare steatosi); MR elastografia (più accurata per fibrosi); 2) BIOMARKER NON INVASIVI per fibrosi: FIB-4 (età, AST, ALT, piastrine — <1,3 esclude fibrosi avanzata, >2,67 sospetta), NAFLD Fibrosis Score, ELF test; 3) BIOPSIA epatica — gold standard ma invasiva, riservata a casi di incertezza diagnostica o conferma di MASH significativa per arruolamento in trial. NAS score (NAFLD Activity Score 0-8: steatosi 0-3, infiammazione 0-3, ballooning 0-2). Stadiazione fibrosi F0-F4 (METAVIR). TRATTAMENTO: 1) MODIFICHE STILE DI VITA — pietra angolare: PERDITA PONDERALE PROGRESSIVA (5-7% migliora steatosi, 7-10% migliora MASH, ≥10% può regredire fibrosi) tramite dieta ipocalorica MEDITERRANEA (riduzione zuccheri raffinati, fruttosio, processed foods; aumento omega-3, frutta, verdura) + ATTIVITÀ FISICA aerobica + resistance training (≥150 min/sett moderata intensità); ASTINENZA ALCOLICA totale (anche se 'metabolic' — alcol peggiora); 2) GESTIONE COMORBIDITÀ: controllo glicemico (target HbA1c <7%); STATINE — SICURE in MASLD/MASH (anche con transaminasi elevate fino a 3× LSN), preferite atorvastatina/rosuvastatina; controllo PA; aspirina se rischio CV alto; 3) FARMACI mirati al fegato: PIOGLITAZONE in MASH biopsia-confermata + diabete (PIVENS — migliora istologia ma effetti collaterali peso/scompenso); VITAMINA E 800 UI/die in MASH non-diabetici (efficacia su istologia, attenzione cancro prostata uomini >50 — aumento incidenza); GLP-1 RA (SEMAGLUTIDE, LIRAGLUTIDE) — riducono steatosi/MASH significativamente, perdita peso (LEAN trial, FLOW trial); TIRZEPATIDE (GLP-1/GIP dual) molto efficace (SYNERGY-NASH, SURPASS — perdita peso superiore); RESMETIROM (Rezdiffra) — agonista TR-β1 selettivo del fegato — primo farmaco approvato FDA marzo 2024 specificamente per MASH con fibrosi F2-F3 (MAESTRO-NASH — risoluzione MASH 26-30% vs 10% placebo, miglioramento fibrosi 24-26% vs 14%); EMA approvazione attesa; 4) Bariatric surgery — opzione efficace in BMI ≥35 con comorbidità o ≥40 (riduzione MASH/fibrosi); 5) Trapianto epatico in cirrosi MASH end-stage (singola indicazione in più rapida crescita).

Reference: AASLD 2023 + EASL 2024 + Rinella 2023 (Hepatology)